大联盟的高薪和竞争强度吸引了全世界棒球好手的参与。除了各球团原本在拉丁美洲地区的人才库以外，东亚地区也成为各队球探注目的焦点。日本和美国职业棒球联盟交流已行之有年，常举办交流赛。日本棒球机构为了保护日本职棒球团的利益，与大联盟协商出所谓的“入札制度”。与日本球团有约的球员如果想要到大联盟发展，大联盟球队必须补偿原日本球团一笔金额，即入札金。以此制度跳槽至大联盟的日本球员已近20人。韩国和台湾职棒球团尚未有类似制度，大联盟仅能和未有合约在身的自由球员签约。台湾学生棒球联盟另有规定高中学生未毕业不得与大联盟签约。大联盟的外籍选手仍以拉丁美洲为主，但东亚的棒球选手近年来已开始发光发热，如日本的野茂英雄、长谷川滋利、佐佐木主浩、铃木一朗、松坂大辅、松井秀喜、黑田博树，韩国的朴赞浩和秋信守和台湾的王建民和郭泓志等。大联盟亦不定期到东亚举办热身赛(2008年中国、2010年台湾)或季赛开幕战(2008年东京巨蛋由奥克兰运动家出战波士顿红袜)。
